Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post-menopausal women and older men

發表日期 :

14 四月 2014

作者：

Avenell A, Mak JCS, O'Connell D

為什麼老年人患有骨折？

由於停經後婦女和老年男性隨年齡增長而逐漸弱化的骨頭（骨質疏鬆症）。髖部骨折和其他一些類型的骨折在他們之中很常見。

骨折對老年人的影響是什麼？

由於骨質疏鬆的骨折常發生於髖關節˴腕關節或脊柱，並可能導致大量的傷殘，甚至死亡。這些生存下來的人往往行動不便，可能需要更大的社會和護理照護。

為什麼維生素 D 可能有幫助？

維生素 D 在建立強壯骨骼中是必須的。年紀大的人往往因為陽光暴露較少且他們的飲食中攝取較少的維生素 D。因此，建議採取額外補充維生素 D 形式的補充劑，這可能有助於減少臀部和其他骨骼骨折的風險。

本次審查的目的

調查維生素 D 或維生素 D 相關的補充物˴有無一同服用鈣補充劑，對預防停經後的婦女和老年男子骨折的影響。

本次審查的行為

審查作者搜查了至 2012 年 12 月的醫學文獻，並確定 53 項相關的醫學試驗，共有 91791 人參加。該試驗指出社區˴醫院和療養院中停經婦女和超過 65 歲男性的骨折結果。這些試驗將維生素 D 或其相關補充劑與有無鈣補充劑，和假的補充劑（安慰劑）˴沒有補充劑或單獨的鈣補充劑進行比較。

本次審查的結果

審查發現可靠的證據表明，只服用維生素 D，在試驗中測試的形式，不太可能預防骨折。然而，可靠的證據顯示，維生素 D 和額外的鈣補充劑一同食用會稍微降低髖部骨折和其他類型骨折的可能性。審查發現，補充維生素 D 和鈣不會使死亡風險增加。

雖然服用維生素 D 和鈣的有害作用（如消化道（胃）症狀和腎臟疾病）的風險很小。有些人，特別是腎結石˴腎臟病˴高血鈣濃度˴胃腸道疾病或處於心臟疾病風險的人, 在服用這些補充劑之前應該尋求醫生的意見。

作者結論:

老年人中單獨補充維生素 D，在至今檢測的劑量和配方中是不太可能去預防骨折的。維生素 D 和鈣補充劑可能防止髖關節或任何類型的骨折。維生素 D 和鈣在胃腸道症狀和腎臟疾病的關聯有些微的顯著增加。這次審查發現服用鈣和維生素D，死亡風險沒有增加。

＊以下為完整摘要

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背景:

維生素 D 和其相關的化合物已被用於預防中老年人的骨質疏鬆性骨折。這是 Cochrane review 在 1996年首次出版後的第三次更新。

目標:

欲確定維生素 D 或其相關化合物˴有無添加鈣，對停經後的婦女和老年男子預防骨折的效果。

搜尋策略:

我們搜查了 Cochrane Bone˴ joint和 Muscle Trauma Group Specialised Register（2012 年 12月） ˴ 對照試驗的 Cochrane Central Register（2012 年第 12期）˴ MEDLINE（1966 年至 2012年十一月第三週）˴ EMBASE（1980年至 2012 年第 50 週）˴ CINAHL（1982 年至 2012 年 12 月）˴ BIOSIS（1985 年至 2013 年 1 月 3日） ˴ 當前對照試驗（ Current Controlled Trials ）（ 2012 年 12月）和文章的參考文獻列表。

選擇標準:

用隨機和準隨機 (quasi-randomization)試驗將維生素 D 或其相關化合物˴單獨或與鈣一同服用，跟安慰劑組˴未介入或只有服用鈣的組別比較。而這指出了老年人中骨折的結論。髖部骨折是主要的結論。

資料收集與分析:

兩位作者獨立評估選擇偏差和方法學品質的試驗風險，並萃取數據。在可能的情況下匯集數據，當研究之間的異質性足量時，使用固定效應模式（fixed-effect model），或隨機效應模式（ random-effects model）。

主要結論:

我們納入了 53 項試驗，共有 91791位受試者。有 31 個試驗，受試者數量範圍從 70 到 36282 位，針對社區˴養老院或醫院住院的人群，檢驗維生素Ｄ（包括 25-羥基維生素 D）˴有無鈣添加對骨折的預防。這 31個試驗中，有 12 個試驗，受試者的年齡平均數或中位數為 80 歲或以上。

另一組檢驗骨化三醇（calcitriol）或阿法骨化醇（alfacalcidol）（1-alphahydroxyvitamin D3）的 22個小型試驗，主要的受試者是已確立有骨質疏鬆症的患者。這些試驗是在機構轉診診所或醫院的設置中完成的。

在隨機序列產生的偏差風險的評估中，21 項試驗（40％）被認為是在低風險˴28 項試驗（53％）是在不明確的風險中以及 4 個試驗是在高危群（ 8 ％）。對於隱匿分配（allocation concealment），22 個試驗是在低風險（42％）˴29 個試驗風險不明確（55％）以及 2 個試驗是在高風險（4％）。

有高品質的證據表明，單獨服用維生素 D，在劑量的測試下是不太可能有效地去預防臀部骨折（11 個試驗，27693 位受試者;風險比（RR）1.12，95％信賴區間（CI）為 0.98〜1.29）或任何新的骨折（15 項試驗，28271 位受試者; RR1.03，95％CI 為 0.96〜1.11）。

有高品質的證據表明，維生素 D 加鈣能少量地減少髖部骨折的風險（九項試驗，49853 位受試者; RR 0.84，95％信賴區間（CI）0.74〜0.96，P 值 0.01）。在低風險族群中（社區中的居民：每年每 1000 位大約會有 8 位髖部骨折），這相當於每年每 1000 名老年人少一位髖部骨折（95％CI 為 0〜2）。在高危人群中（機構中的居民：每年每 1000 位估計有 54 位有髖部骨折），這相當於每年每 1000 名老年人減少 9 位髖部骨折（95％CI 為 2〜14）。

有高品質的證據表明，維生素 D 加鈣與新的非椎體骨折發生率的關聯有統計上的顯著減少。然而，臨床上椎體骨折的統計顯著預防效果只有中等質量的證據。有高品質的證據表明，維生素 D 加鈣可以減少任何類型的骨折風險（10 項試驗，49976 受試者; RR 0.95，95％CI 0.90〜0.99）。

與副作用有關的結果：死亡率不會受到任何的維生素 D 或維生素 D 加鈣的影響（29 試驗中，71032 位受試者，RR 0.97，95％CI 0.93 至1.01）。與接受安慰劑或控制組相比,在接受維生素 D 或其類似物˴有無一同服用鈣的人中，輕微的高鈣血症（2.6 至 2.8mmol/ L）很常見（21項試驗中，17124 位受試者，RR 2.28，95％CI 1.57 至 3.31），特別是骨化三醇（四項試驗，988 位受試者，RR 4.41，95％CI 為 2.14 至9.09）。此外，胃腸道症狀的風險也有稍微增加（15 項試驗，47761 位受試者，RR 1.04，95％CI 為 1.00〜1.08），尤其是鈣加維生素 D（四項試驗， 40524 位受試者， RR 1.05，95％CI 為 1.01〜1.09 ）。除此腎臟疾病也有顯著的增加（11 個試驗，46548 參與者，RR 1.16，95％CI 1.02 至 1.33）。其他的系統性回顧發現補充鈣與心肌梗塞的增加有關聯;補充鈣和維生素Ｄ會增加心肌梗塞與中風的發生率，但會降低癌症發生率，而非死亡率的整體效果。